Potniški prostor vozila C3 Picasso je zasnovan kot prava neuničljiva celica preživetja. Prek sprednjega sklopa zagotavlja postopno deformacijo predelov, ki niso namenjeni potnikom, in tako absorbirajo energijo, ki nastane pri trčenju.

C3 Picasso ima električni variabilni servovolan, kjer je stopnja servopomoči odvisna od hitrosti vožnje in kota zasuka volana.
Volan je trši pri visoki hitrosti za večjo varnost in mehkejši pri nizki hitrosti, da ga voznik lažje obrača.

C3 Picasso je lahko opremljen s šestimi varnostnimi blazinami za optimalno zaščito vseh potnikov:
- dve čelni varnostni blazini z optimalno prilagojeno obliko za manj agresivno razpiranje;
- dve stranski varnostni blazini za zaščito prsnega koša in trebuha voznika in sovoznika;
- dve varnostni zavesi za zaščito glave potnikov spredaj in zadaj.

C3 Picasso je opremljen z inovativnim in popolnim zavornim sistemom:
- štiri kolutne zavore, od katerih sta dve hlajeni spredaj;
- sistem ABS (Anti Blocking System), ki elektronsko regulira zavorni tlak in preprečuje blokiranje koles;
- elektronski razdelilnik zavorne sile (REF), ki uravnava zavorni tlak med kolesi;
- sistem za pomoč pri zaviranju v sili (AFU) ob silovitem pritisku na zavorni pedal v trenutku poveča zavorno silo.

Sistem za nadzor stabilnosti vozila ESP (Electronic Stability System), ki je na voljo pri nekaterih izvedenkah, zagotavlja optimalen nadzor nad vozilom v najtežjih pogojih vožnje:
- v primeru zdrsa v ovinku popravi smer vozila, tako da deluje na porazdelitev zavorne sile in število vrtljajev motorja;
- povezan je s sistemom za krmiljenje spodrsavanja pogonskih koles (ASR), ki v primeru zdrsa nemudoma zmanjša odvečno moč pogonskih koles.

Na potovanjih z vozilom C3 Picasso so vaši otroci popolnoma varni:
- dva zadnja sedeža s pritrdišči Isofix omogočata namestitev otroških sedežev;
- ogledalo za nadzor otrok na zadnjih sedežih, da se vozniku ni treba obračati;
- električna stikala za blokiranje vrat in mehanizma za pomik stekel na zadnjih vratih;
- opozorilne lučke in zvočni signali vas med potjo obveščajo o odpetih varnostnih pasovih na zadnjih sedežih.